Avec le lancement du Leqembi d’Eisai et Biogen, ainsi que du Kisunla d’Eli Lilly, la conférence CTAD 2024 sur les essais cliniques de la maladie d’Alzheimer a mis en lumière non seulement l’impact de ces médicaments anti-amyloïdes, mais aussi l’émergence de thérapies combinées et de nouvelles approches innovantes pour traiter cette maladie dévastatrice. Alors que des millions de personnes sont touchées par la maladie d’Alzheimer dans le monde, les discussions ont porté sur les futures directions de traitement et les progrès réalisés après des décennies de recherche infructueuse.

Leqembi et Kisunla : Une Révolution en Marche

Les deux médicaments récemment approuvés, Leqembi et Kisunla, représentent des avancées majeures dans le traitement de l’Alzheimer. Ces médicaments anti-amyloïdes visent à réduire les plaques de protéines amyloïdes dans le cerveau, un marqueur clé de la maladie. Les chercheurs et les cliniciens se sont réunis à Madrid pour explorer comment ces traitements pourraient s’intégrer dans un schéma thérapeutique plus large et les potentielles thérapies combinées qui pourraient améliorer leur efficacité.

Howard Fillit, co-fondateur de l’Alzheimer’s Drug Discovery Foundation, a souligné que “nous assistons à un tournant où les agents modifiant la maladie commencent à mûrir pour la maladie d’Alzheimer”. Lors des discussions, un des sujets phares a été l’usage de ces traitements dans des thérapies d’entretien, notamment l’idée de les associer à d’autres médicaments pour traiter plusieurs aspects de la maladie.

L’Avenir des Anticorps Anti-Amyloïdes : Vers des Thérapies Combinées

Fillit a expliqué que bien que Leqembi et Kisunla aient montré un ralentissement de la progression de la maladie d’environ 30 %, l’objectif reste de parvenir à un traitement plus complet. Les thérapies combinées, associant des anticorps anti-amyloïdes à d’autres traitements ciblant des protéines tau ou l’inflammation cérébrale, pourraient constituer une voie pour atteindre un contrôle plus total de la maladie.

“Les anticorps monoclonaux montrent un ralentissement de la progression de 30 %, mais l’objectif est de parvenir à 100 %”, a déclaré Fillit. Il a aussi évoqué des protocoles ajustés pour l’entretien thérapeutique, notamment la possibilité de traiter les patients avec des doses plus faibles mais de manière continue, afin d’éviter la réaccumulation des plaques d’amyloïdes et potentiellement ralentir davantage la progression de la maladie.

Réduire les Risques d’Abnormalités Cérébrales Liées à l’Amyloïde (ARIA)

Un autre sujet crucial abordé au CTAD 2024 était la gestion des anomalies liées à l’amyloïde (ARIA), qui se manifestent sous forme de gonflement cérébral chez certains patients traités avec des médicaments anti-amyloïdes. Eli Lilly a présenté des données prometteuses de son étude TRAILBLAZER-ALZ 6, qui ont montré que l’ajustement de la titration des doses de Kisunla pourrait réduire les occurrences d’ARIA, notamment la forme d’œdème cérébral associée à des fuites de fluide.

De plus, Leqembi et Kisunla sont contre-indiqués pour les patients porteurs de deux copies du gène APOE4, un facteur génétique majeur dans l’Alzheimer, augmentant les risques d’ARIA. Les recherches continuent pour identifier des traitements qui pourraient limiter ces effets secondaires tout en maintenant l’efficacité du traitement.

Approches Généticistes : Vers une Thérapie Ciblant le Gène APOE4

Dans cette quête de solutions novatrices, Lexeo Therapeutics a présenté des résultats frappants de sa thérapie génique LX1001, un traitement à dose unique destiné à les patients porteurs de deux copies du gène APOE4. Cette thérapie vise à introduire l’allèle APOE2, qui protège contre l’Alzheimer. Selon les données de l’étude clinique de phase I/II, LX1001 a non seulement montré une stabilisation des pathologies amyloïdes, mais a également réduit les biomarqueurs tau dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) sans entraîner d’effets secondaires ARIA.

“Nous avons observé une stabilisation des biomarqueurs et aucune preuve d’ARIA jusqu’à présent”, a déclaré R. Nolan Townsend, PDG de Lexeo. L’entreprise explore des voies accélérées d’approbation, avec l’option de démontrer l’efficacité à travers des biomarqueurs comme l’expression d’APOE2 et des images PET du tau.

Une Option Orale Quotidienne : CT1812 de Cognition Therapeutics

Cognition Therapeutics a quant à elle présenté CT1812, un traitement quotidien sous forme de pilule. Ce médicament est un antagoniste des oligomères qui cible les oligomères toxiques de l’amyloïde bêta, responsables des dommages neuronaux précoces. En pénétrant la barrière hémato-encéphalique, CT1812 agit avant que les oligomères ne s’installent dans les synapses cérébrales.

Les résultats de l’étude SHINE en phase II ont montré des ralentissements remarquables de la dégénérescence cognitive chez les patients, en particulier ceux avec de faibles niveaux de biomarqueur P-tau217. “Nous avons montré que les tests sanguins simples peuvent identifier les patients qui bénéficieront le plus de ce traitement”, a indiqué Lisa Ricciardi, PDG de Cognition Therapeutics. Ces résultats ouvrent la voie à des discussions avec la FDA pour développer des études de phase III.

Thérapies Cellulaires : Une Nouvelle Frontière avec des Cellules Souches

Pour des approches encore plus novatrices, Regeneration Biomedical (RBI) a présenté des données sur sa thérapie cellulaire utilisant des cellules souches dérivées du tissu adipeux. Ces cellules sont injectées directement dans le cerveau via un port sous le cuir chevelu, offrant une solution potentielle pour améliorer la régénération cérébrale.

Lors de la présentation des résultats de son étude de phase I, RBI a montré une réduction des niveaux de p-tau et d’amyloïde bêta, avec des améliorations cognitives observées chez deux des trois patients traités. “Les cellules souches peuvent potentiellement réveiller les cellules déjà présentes dans le cerveau et stimuler la régénération du tissu cérébral”, a expliqué Christopher Duma, fondateur de RBI.

RBI explore également la possibilité de combiner cette thérapie cellulaire avec des traitements anti-amyloïdes pour maximiser l’efficacité de la régénération cérébrale.

Conclusion : Un Avenir Prometteur mais encore des Défis

L’édition 2024 du CTAD a montré qu’après des années de recherches infructueuses, des traitements modifiant la progression de la maladie d’Alzheimer sont désormais disponibles. Le Leqembi et le Kisunla représentent une avancée significative, mais des questions demeurent quant à leur efficacité à long terme et à leur tolérance. Les thérapies combinées et les nouvelles approches comme les thérapies géniques ou les cellules souches ouvrent des horizons fascinants, mais de nombreux défis doivent encore être relevés.

Avec 500 000 nouveaux cas diagnostiqués chaque année aux États-Unis et un marché thérapeutique mondial qui pourrait atteindre 9,2 milliards de dollars d’ici 2030, l’industrie de la recherche sur Alzheimer est plus dynamique que jamais. Mais pour offrir des traitements réellement efficaces, la route reste semée d’embûches. Les années à venir seront cruciales pour les patients et les chercheurs.

Source: https://www.biospace.com/drug-development/leqembi-kisunla-and-beyond-the-next-wave-of-alzheimers-at-ctad-2024